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文章来源:baobaobubu    发布时间:2019-11-14 22:42  【字号:      】

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)是一种胸膜原发

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)是一种胸膜原发性恶性肿瘤,发病与石棉暴露关系密切

在过去数十年间,MPM在世界范围内发病率逐年增高,2008年的数据显示全球新发病例数约14200例

恶性胸膜间皮瘤预后较差,中位生存时间8-1长线放大器4个月

截至目前为止,MPM没有确切的治疗方法

治疗方法包括全身化疗,靶向治疗,放射治疗及手术治疗

由于多数患者在就诊时病期较晚,仅有全身化疗是目前有循证医学证据的治疗方案

2003年vogelzang等进行了一项III期临床试验,比较培美曲塞(Pemetrexed,Alimta)联合顺铂与单药顺铂的疗效,共448例病人入组,结果表明联合方案在反应率 (41.3%vs 16.7%,P0.0001)、中位生存期(12.1m vs 9.3m,P=0.020)、中位进展时间(5.7m vs 3.9m P=0.001)等方面均优于单药,培美曲塞已经被美国FDA批准与顺铂联合化疗作为恶性胸膜问皮瘤的一线化疗方案

生存曲线见图1. VEGF有促进MPM肿瘤增殖和刺激肿瘤生长方面起到重要的作用

最近一项III期临床实验已证实贝伐珠单抗(Bevacizumab)对MPM有效

该多中心随机实验入组了448例患者,对比培美曲塞联合顺铂加与不加贝伐珠单抗的疗效

结果贝伐珠单抗组的疾病进展时间(18.8m vs 16.1m,P=0.017)和总生存时间(9.2m vs 7.3m, P0.0011)上均优于单纯化疗组

该研究指出贝伐珠单抗可用于不可切除的MPM患者一线治疗

生存曲线见图2. 放疗是MPM患者的减症治疗手段之一,亦或与手术及化疗协同进行综合治疗

但是其独特的沿胸膜生长方式及周围有肺组织、心脏,脊髓以及食管等重要危及器官,使得在避免严重并发症的前提下给予足够剂量变得极为困难

调强放疗和大分割治疗方式的应用解决了部分问题

一项II期临床实验入组了40例患者,并给予20Gy/5f大分割照射,结果发现可以使35%的患者的疼痛评分明显下降

但最佳的放射剂量及分割方案仍在进一步的探讨中

胸膜外肺切除术(EPP)和胸膜切除术/胸膜剥脱术(P/D) 是目前讨论较多的根治手术方式

而EPP常被认为根治效果较好,但由于手术范围过大,手术死亡比例较高(30%)而受到一定的限制

Treasure等发起的的MARS试验是第一项关于EPP手术的随机对照研究

该实验随机分成新辅助化疗+EPP术组和单纯诱导化疗组,结果接受EPP者围手术期病死率为15.8%,围手术期并发症为69%

结论认为侵入性小的治疗更适合MPM患者的治疗

P/D只切除肉眼所见肿瘤,不切除肺、膈肌与心包,手术死亡比例较低,因而被大多数外科医师所接受

但目前无明确的临床实验支持,希望在研究的多中心随机对照实验MARS-2能回答该问题

目前有部分临床非随机对照研究和回顾性研究提示多学科综合治疗可使部分病人生存获益,中位生存时间达到29个月

其中SMART试验是目前正在进行的单中心临床研究之一

该研究已入组了62例患者接受数千大分割放疗后再行EPP术及化疗,结果显示入组患者生存明显获益,中位生存时间达到36个月

但由于缺乏大型随机对照,综合治疗仍无法成为标准治疗

由于MPM总体发病人数较少,无法行大型的临床试验,目前治疗方案仍无定论,个体化治疗是未来的发展方向

参考文献来源:1. Bibby AC, Tsim S, Kanellakis N, Ball H, et al. Malignant pleural mesothelioma: an update on investigation, diagnosis and treatment. Eur Respir Rev. 2016 Dec;25(142):472-486.2. Zalcman G, Mazieres J, Margery J,et al. French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Bevacizumab for newly diagnosed pleural mesothelioma in the Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1405- 1414.莫妮卡·贝鲁奇r级电影 莫妮卡·贝鲁奇r级电影




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